アビガン 副作用 不妊。 医療用医薬品 : アビガン

【正論】鳩山元首相「アビガンは強い副作用があるから子供が欲しい人は使わないほうがいい」

アビガン 副作用 不妊

先日、アビガンの治験が日米で開始されたと報じられたばかりだが、安倍首相は4月7日の記者会見でそのアビガンに触れ、現在の備蓄量の3倍、200万人分を準備すると話す熱の入れようだ。 筆者は薬剤師の資格を持ち、製薬会社を顧客とする医薬品開発の会社に10年以上勤めてきた。 医薬品の開発や治験に関しても詳しい。 そんな立場から、現在話題になっているアビガンや、アビガンを取り巻く状況、そしてその問題点について説明したい。 次にラットなどの動物を使って、その化合物が安全で効果があるかどうかを調べる「非臨床研究」へと進む。 その後、人を使って調べることになるが、これを「治験」という。 治験はまず少人数の健康な人を対象に行い、次は少人数の患者に行う。 効果が出そうであれば、さらに人数を増やして試験を行う。 このように、3つの段階がある(第1相から第3相)。 もちろん十分に説明を受けたうえで、本人の同意が必要だ。 この中で、薬を患者に投与して、血液検査を始めとするさまざまなデータを収集する。 そのデータを解析して、ようやく本当に効果があるといえるかが分かる。 効果ありという結果が出たら、国に承認申請する。 その結果、承認が得られれば、めでたく「医薬品」として販売でき、病院で処方ができるようになる。 その後も「製造販売後調査」が行われ、安全かどうか、有効な薬かどうかが確かめられる。 最終段階として「再審査」と呼ばれる審査があり、場合によっては承認取り消し、効能効果の削除または修正が行われることもある。 薬は、「何に効くか」「何に使うか」がきちんと定められている。 これを「適応」という。 アビガンは既にインフルエンザ薬として承認を受けているが、新型コロナウイルスへの適応はまだ承認されていない。 そのため「適応追加」を目的として、第2相もしくは第3相試験の治験から行われる。 アビガンの新型コロナウイルスに対する治験は、どんなやり方で実施しているかはまだ公表されていない。 しかし、既に中国では2本の治験が行われて、その結果、新型コロナウイルスにファビピラビル(アビガンの一般名称)が有効であるとの結果が出ている。 しかし、この中国での論文は取り下げとなった。 理由は現時点では不明であるが、近日中に差し替え版が掲載され、取り下げた理由も記載されるようだ。 なぜか? アビガンはインフルエンザの薬だが、他の抗インフルエンザ薬と違う部分がある。 タミフルにように、インフルエンザにかかった患者に病院ですぐに処方されるわけではなく、他のインフルエンザの薬が効かない時に、初めて使える薬であることだ。 アビガンは他のインフルエンザ薬が無効、または効果が不十分な新型もしくは再興型のインフルエンザが発生した場合で、なおかつ国が承認した場合のみ使える、つまり他に対応する手段が無いと判断されたインフルエンザに限定して使われる薬である。 なぜ、他の薬と違って、アビガンはすぐに医療機関が処方できないのか? アビガンの審査報告書を読むと、アビガンの「催奇形性(さいきけいせい)」というリスクがその理由の一つと考えられる。 治験の前段階に、動物を使って試験を行うと説明した。 動物にアビガンを投与した際、胎児に奇形が生じる可能性が確認されている。 これを催奇形性という。 注意が必要なのは女性だけではない。 催奇形性を有するアビガンは、服用後、男性の精液中へ移行することも分かっている。 さらに、治験とは別の「観察研究」という形で、アビガンを使用することを安倍首相が記者会見で述べていた。 観察研究であれば、医師がアビガンを使うことを希望し、医療施設の倫理委員会で許可されれば、「研究」としてアビガンが使用できる。 国として使用を拡大する方向であることは間違いない。 1960年代には、サリドマイド薬害という事件も起きている。 サリドマイドは、不眠症、妊婦のつわりなどに使われていた。 サリドマイドの危険性が警告され、ヨーロッパでは直ちに回収が行われたが、日本は対応が遅れ、その間に被害が増えてしまった。 このようなことは二度と起こしてはならない。 アビガンが、最初に抗インフルエンザ薬として承認されたのは14年のこと。 インフルエンザウイルスをたたく仕組みが、タミフルとは違う、新しいタイプの薬ということで注目を浴びたが、催奇形性がネックとなり、正式な承認ではなく「条件付き承認」になった。 アビガンの審査報告書にはこのような記述がある。 通常のインフルエンザウイルス感染症に対しても有効性は検証されていないこと、本剤は催奇形性等のリスクを有すること、海外で実施された臨床試験成績を中心に国内では検討されていない用法・用量が設定されていることを踏まえ、通常のインフルエンザウイルス感染症に使用されることのないよう厳格な流通管理及び十分な安全対策を実施することと、本剤の投与が適切と判断される症例のみを対象に、あらかじめ患者又はその家族に有効性及び危険性が文書をもって説明され、文書による同意を得てから初めて投与されるよう、厳格かつ適正な措置を講じること。 アビガンは、このような危機管理を前提とした承認となっている。 新型コロナウイルスに対して、待望の薬とされているアビガン。 治験で効果が出れば「新型コロナへの適応追加」が実現する。 適応追加がなされれば、新型コロナで命の危険がある患者には使う価値はあるだろう。 しかし、子どもを持ちたいと考えている年代の人に安易に投与すべき薬ではない。 予防投与などはもってのほかだろう。 そもそも治験では、妊婦に投与することはまず行われない。 しかも治験は厳しく医療的な管理下で行われる。 妊婦が使って大丈夫なのかどうか、他に重い合併症を持っている人が使って大丈夫なのか、小児が使って大丈夫なのか、高齢者が使って大丈夫なのか等々……。 これらについては、治験の結果だけで、新たな副作用が出ないとは断言できない。 全部読まなくとも、せめて「警告」と書かれている赤字部分だけでも見てほしい。 医薬品には必ず「添付文書」が作成される。 ここには、その医薬品が医薬品として認められるまでに得られた、集大成ともいえる内容が書かれている。 医薬品の箱にも必ず同封されていて、新人薬剤師はこの添付文書を読んで勉強をする。 この「添付文書」には投与方法や副作用、使ってはいけない患者の情報などが記載されている。 アビガンの添付文書には、このように書かれている。 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。 本剤は精液中へ移行することから、男性患者に投与する際は、その危険性について十分に説明した上で、投与期間中及び投与終了後7日間まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底(男性は必ずコンドームを着用)するよう指導すること。 また、この期間中は妊婦との性交渉を行わせないこと。 本剤の投与にあたっては、本剤の必要性を慎重に検討すること。 さらに、アビガン添付文書には、他の大部分の薬にはない「特殊記載項目」という項目がある。 これは富士フイルム富山化学のWebでも、特に目立つ位置に掲載されている。 本剤は、他の抗インフルエンザウイルス薬が無効又は効果不十分な新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症が発生し、本剤を当該インフルエンザウイルスへの対策に使用すると国が判断した場合にのみ、患者への投与が検討される医薬品である。 本剤の使用に際しては、国が示す当該インフルエンザウイルスへの対策の情報を含め、最新の情報を随時参照し、適切な患者に対して使用すること。 新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症に対する本剤の投与経験はない。 添付文書中の副作用、臨床成績等の情報については、承認用法及び用量より低用量で実施した国内臨床試験に加え海外での臨床成績に基づき記載している。 注目すべきは最後の部分である。 実際に、新型または再興型インフルエンザウイルス感染症に対してアビガンを使ったことはない。 そして、今後実際に使われるであろう投与量よりも少ない量で、国内の臨床試験を行った。 ということだ。 これは何を意味するのか。 それは、新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症に対して使ったことがないから効くかどうかは分からない、インフルエンザの治験をしたときよりも多い量を使うので、新たな副作用が出るかもしれない、ということである。 医薬品が病院で処方されるようになり、多くの人がさまざまな臨床的条件下で使うようになって初めて、治験では報告されなかった、別の新たな副作用が出ることも珍しくない。 例えば、心臓疾患の人が使うと危険、免疫抑制剤を使った治療をしている人は副作用が出やすいなど、市販されて日常の診療で広く使われてから、新たに分かる副作用も多々あるのだ。 年齢は分からないが、これから子どもを持つ可能性のある年代の方もいるであろう。 先ほど引用した警告にあるとおり、アビガン投与後、7日間程度避妊するだけで本当に大丈夫なのかは、現時点では誰にも分からない。 治験で試されたわけではなく、100%大丈夫であるとも、危険だともいえない状況である。 まさに「毒をもって毒を制す」という、医薬品の本質が表れているのがアビガンである。 実際、アビガン投与の結果、速やかな解熱と低酸素血症の改善を認めたという情報もある。 しかし実際の治療で、アビガンだけを投与しているとは考えにくい。 他の薬も併用しているのであれば、どの薬が効いているのかは断言できない。 副作用のない医薬品はない。 治験を経て、アビガンの承認申請が通り、新型コロナの特効薬ということになれば、治験時に比較して、多くの患者に治療で使われる事になるが、治験で報告されることのなかった新たな副作用が出て、不幸な予後にならないことを祈りたい。 医薬品の投与で大切なことは、患者に十分な情報が与えられること。 そして、副作用と効果、デメリットとメリットを考えたうえで、その薬を使うかどうかを自分で選択できることである、と薬剤師の立場から強調しておきたい。 (松本華哉 薬剤師) (企画協力 シェアーズカフェ・オンライン).

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【抗インフルエンザ薬】アビガンの効果と副作用!エボラ出血熱への効果は?

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WHOのコロナ治療薬の「連帯治験」プロジェクトに日本製が入っていないことに、クスリ大国日本のメーカーがどれほど悔しい思いをしたか・・・それで、アビガンに対する期待が否応なく高まっているのです。 長い年月を要する新薬に比べ、既存のアビガンへの期待は大きい。 エボラ出血熱など他の疾患治療を目的に開発された既存薬を対象に、新型コロナへの有効性を探る取り組みが国内外で広がっている。 アビガンは富士フイルム富山化学(東京)が開発。 2014年に国から承認を受けた新型インフル薬には、コロナウイルスの増殖抑制効果が期待されている。 有効性を確認する臨床試験(治験)が始まり、年内にも承認されて広く投与される可能性がある。 胎児に奇形が生じる副作用から妊婦らは服用できない。 政府は緊急経済対策でアビガン増産支援のため 139 億円の予算を確保し、 200 万人分の備蓄に乗り出す方針。 富山化学は月4万人分の生産能力を9月までに30万人分に急ピッチで拡大する。 ただ、原料確保が最大の課題。 中国からの輸入に依存している有機化合物「マロン酸ジエチル」は、政府要請を受け中堅化学メーカーのデンカが新潟県の休止設備を稼働させ、5月に生産を始める。 山本学社長は「困難を伴うが社員は使命感に燃えている」と意気込む。 宇部興産やカネカなども原料・原薬の供給に相次いで名乗りを上げた。 コロナ発症者の改善報告によると、東京品川病院(東京)では投与4日目に検査で陰性が確認されたという。 海外から提供要請も相次ぎ、安倍晋三首相は「日本発の特効薬を世界に発信していきたい」とアピールする。 エボラ出血熱向けに 米ギリアド・サイエンシズが開発を進めた「レムデシビル」をめぐっては、日本の研究機関も参加する形で、コロナ向け治験がグローバルに進む。 米医学誌は投与した重症患者53人のうち36人に改善が見られたとの研究結果を公表。 一方、中国での治験は失敗に終わったと一部で伝えられ、課題は残る抗リウマチ薬でも、中外製薬が創薬したスイス・ロシュ「アクテムラ」、仏サノフィ「ケブザラ」のコロナ向け治験が始まっている。 ************* でも、前記事通り、アビガン(ファビピラビル)は2014年、「国策としてのみ製造できる」という、普通では考えられない条件をつけて承認された、極めて不透明で政治的なクスリなのです(なお、新薬の審査はPMDA、承認・許可は厚労大臣)。 怪しい。 おかしい。 しかし、アビガンの添付文書の初めにある、赤字の「警告」は、この異常な承認についてのヒントとなっています。 動物実験において、本剤は 初期胚の致死及び催奇形性が確認されていることから、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。 妊娠する可能性のある婦人に投与する場合は、投与開始前に妊娠検査を行い、陰性であることを確認した上で、投与を開始すること。 また、その危険性について十分に説明した上で、 投与期間中及び投与終了後7日間はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底するよう指導すること。 なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること。 本剤は精液中へ移行する 1)ことから、男性患者に投与する際は、その危険性について十分に説明した上で、投与期間中及び投与終了後7日間まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底(男性は必ずコンドームを着用)するよう指導すること。 また、この 期間中は妊婦との性交渉を行わせないこと 4. 治療開始に先立ち、患者又はその家族等に有効性及び危険性( 胎児への曝露の危険性を含む)を十分に文書にて説明し、文書で同意を得てから投与を開始すること。 本剤の投与にあたっては、本剤の必要性を慎重に検討すること。 初期胚の致死、催奇形性、そして胎児への暴露、精液や乳汁への移行、精子異常…これは、抗ウイルス薬というより、ヒトの生殖機能阻害薬=不妊薬と言った方がいい。 もちろん、承認申請などできるはずもなく、申請しても却下されるべきなのに、なぜか「承認」されたのは、やはり、あいつ=ビル・ゲイツ=の影を感じてしまうのです。 所詮、ものを言うのはカネだしね。 さて、アビガンの副作用も実に多い。 ちなみに副作用の出現率は501例中100例(約20%)。 重大な副作用--「異常行動」 その他類薬に共通する重大な副作用ーー「ショック、アナフィラキシー、肺炎、劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、急性腎障害、白血球減少、好中球減少、血小板減少、精神神経症状(意識障害、譫妄、幻覚、妄想、痙攣等)、出血性大腸炎」 その他の副作用ーー「湿疹、掻痒、肝機能異常、下痢、悪心、嘔吐、腹痛、十二指腸潰瘍、血便、胃炎、血液異常(白血球数減少 など」 副作用には、このクスリで治療しようとしている「肺炎」もありますが、これは、薬剤が速やかに肺に移行するためのようです。 この警告と副作用リストを見ると、薬剤が脳を含めた各臓器へ移行し、全身に悪影響を及ぼし、体が悲鳴をあげているようで、副作用に「死」がないのが不思議なくらい。 ・・・普通の医師は、こういう情報を知れば、決してアビガンを処方しようとはしないでしょう。 政府はこんな危険なクスリに139億を支出して、人々を危機にさらそうとしている。 アビガンは人類にとって危険な賭けです。 「期待」だけで突っ走るんじゃない。 2020.

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薬が大好きな人が悩む問い。アビガン錠は、本当に希望の薬なのか?|織田 剛@ウイルスを自然の力で吹き飛ばす|note

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安倍晋三首相が記者会見で名指ししてアピールした薬剤で、新型コロナウイルスへの治療薬として期待が高まっている。 だが開発の経緯を子細にたどると、実際の治療で使われるためには、越えなければならない高いハードルがある。 菅官房長官は4月3日の記者会見で、アビガンを希望する各国に無償提供する方針を明らかにした。 現時点で約30カ国から提供要請があるという。 アビガンが注目されたきっかけは、実際に新型コロナに感染した患者に使用した中国の試験で、効果がみられたからだ。 新型コロナウイルスの発生源とされる武漢市の武漢大学中南病院では、患者を「アビガン 中国では後発品のファビピラビル 」を投与したグループ 116人 と、ウイルスの侵入を阻害する薬剤である「アルビドールを投与したグループ 120人 の2つに分け、効果を比較した。 その結果、回復率はアビガン投与群が「71. 4%」、アルビドール投与群は「55. 9%」と差がみられた。 さらに、深圳第三人民病院では、アビガンを投与したグループ 35人 と、新型コロナにも効き目があるとみられている抗HIV薬の「カレトラ」を投与したグループ 45人 に分けて比較したところ、新型コロナウイルスが消失した期間は、アビガン投与群が「4日」、カレトラ群「11日」だった。 胸部画像による改善率では、アビガン群「91. 4%」、カレトラ群「62. 2%」と、アビガンが効果を示した。 2つの試験は3月に論文として公表されたが、後者は今月に入って取り下げられたことがわかっている。 その理由は不明だ。 効果が確認されればコロナ治療薬になりうる いまだ有望な治療薬もワクチンも見つかっていないなかで、もし効果が確認されれば、貴重な薬剤となる。 日本でも臨床試験が始まったが、中国でもさらなる臨床試験が行われている。 安倍首相は2月29日の記者会見で、「アビガンを含む3つの薬について、新型コロナウイルスに有効性があるかどうかを見極めるため、観察研究としての患者への投与をすでにスタートしている」と述べ、3月28日の記者会見では国産であることをアピールするかのように「アビガンは海外の多くの国から関心が寄せられ、臨床研究を拡大するとともに、増産をスタートする」と語った。 ここで、アビガンの開発にさかのぼってみよう。 アビガンはもともと富士フイルムホールディングスに買収された旧富山化学が1990年代後半から開発してきた薬剤だ。 抗菌薬、炎症性疾患、神経系疾患の領域を対象に、新薬のタネを探していたところ、たまたまインフルエンザに活性のある インフルエンザウイルスに作用する 化合物を見つけた。 それが開発コード「T-705」、のちのアビガンだ。 T-705は当初から大きな期待を背負っていた。 代表的な抗インフルエンザ薬「タミフル」が細胞内で増殖したウイルスを外へ出なくさせる作用機序 作用メカニズム を持つのに対して、アビガンは「RNAポリメラーゼ」という酵素を阻害することでウイルスの増殖そのものを防ぐ、今までにない作用機序であるためだ。 原理上は、遺伝子変異が起きず、耐性ウイルスを生じないといわれている。 2000年にカナダで開催された国際会議では、アビガンがインフルエンザのほか、既存の抗インフルエンザ薬の耐性ウイルスにも有効性があったことを示した。 T-705が発表されてしばらくの間、この新薬候補は将来の売り上げが1000億円を超す大型製品になると目されていた。 ところが開発がストップしてしまう。 開発資金の不足とタミフルの先行 理由の1つには開発資金の不足があった。 当時、富山化学が販売していた脳梗塞後遺症治療薬「サープル」の有効性が否定され、全品が回収に追い込まれていた。 2つ目の理由として、ライバル薬として1999年にアメリカで承認されたタミフルがすでに世界中で使われ始めていた。 T-705はヒトを対象とした試験がまだであり、薬剤として世に出るには数年先になってしまう。 その間にタミフルが市場シェアを押さえてしまえば、挽回するのは容易ではなかった。 さらには、動物実験段階で「催奇形性」の副作用のリスクがあった。 催奇形性とは、妊婦のお腹の中にいる胎児に障害が出る、薬剤にとっては致命的な副作用だ。 抗がん剤などの中には催奇形性のある薬剤があり、妊娠の可能性のある世代には厳重な管理が求められている。 それでなくとも「催奇形性」というだけで敬遠されがちだ。 複合的な理由が重なり、開発は中止された。 だが、しばらくして転機が訪れた。 2004年ごろから、鳥インフルエンザウイルスがヒトに感染して死亡する事例が世界的に多発したのだ。 世界保健機関 WHO も、事態を受けて「ヒトへの感染が広がり続けると、新型のインフルエンザウイルスが出現し、世界的な感染爆発に発展する可能性が高まる」との警告を始めた。 日本でも病原性の高い鳥インフルエンザウイルスが新型インフルエンザウイルスに変異した場合、致死率は高くなるのではないかとの一部の専門家の指摘をもとに厚労省がはじき出した被害想定では、死亡者数を「17万~64万人」と推計した。 そこで再びT-705に注目が集まる。 タミフルとは作用機序が異なるため、パンデミック 世界的大流行 時に、タミフルでは効かない患者に投与する薬剤としての価値が見いだされたようだ。 2004年にアメリカの国立アレルギー感染症研究所は、富山化学から提供されたT-705が高病原性の鳥インフルエンザに効果があることを突き止めた。 これが契機となって、催奇形性の副作用はあるものの、富山化学は「経営上の判断」 富山化学関係者 によって、2007年にヒトを対象とした臨床試験を開始し、2011年には国に薬剤としての認可を求める申請にまで漕ぎつけた。 しかし、やはりここで壁にぶち当たった。 薬剤の有効性や安全性について審査する日本の医薬品医療機器総合機構 PMDA が、T-705の催奇形性の副作用リスクを問題視したのだ。 動物実験で胎児の催奇形性が認められたことから、ヒトへの影響が強く懸念されるため、慎重に審査されることになった。 審査に3年を要しても承認に突き進んだ 当時の富山化学が催奇形性のリスクがわかっていながら承認申請に突き進んだ理由は謎だが、結局、アビガンが承認されたのは2014年だった。 通常だと1年程度で済む審査期間が3年もかかっている。 さらに、当初は通常の季節性インフルエンザに使用できる薬剤をめざしていたが、結局は新型インフルエンザにのみ使用が認められた。 通常のインフルエンザに使われないよう徹底した管理を求められ、その後、パンデミックに備えて、200万人を目標に備蓄されることになった。 資金難や催奇形性の紆余曲折を経て、いわば「首の皮一枚」でつながったアビガンが、今、新型コロナの「切り札」として注目を集めている。 なぜ抗インフルエンザウイルス薬が新型コロナウイルスに効果をもたらす可能性があるのかは未解明だが、共通点はインフルエンザも新型コロナも同じ「RNAウイルス」であることだ。 2013年末に西アフリカで起きた「エボラ出血熱」のアウトブレイク 突発的発生 でも、アビガンが使われ、死亡率を「3分の2」に引き下げる効果があったとされている。 このエボラウイルスも同じRNAウイルスだ。 アビガンを共同研究してきた富山大学の白木公康名誉教授 千里金蘭大学副学長 は、開発者という立場上、「自ら発信することにはためらいがある」と話しながらも、中国の論文報告などをもとに、「発症6日までにアビガンを開始すれば、ウイルスの早期消失、咳嗽 せき の軽減、肺炎の進行や重症化が阻止され、死亡率は激減するはずだ。 ウイルス量がピークを過ぎるころから治療を始めても大きな効果は期待できない」と述べる。 白木名誉教授は、「外来の時点で、胸部CTで肺炎を確認して、アビガンを使用して 肺炎の進行を 止めるべきではないか」との考えを示す。 さらに、「アビガンの早期使用は死亡率を下げる効果だけでなく、若い患者が、間質性肺炎による肺の線維化 スポンジのようになり機能しなくなること や瘢痕化 炎症によって傷跡が残ること などの後遺症を残さないことにも意味がある」とする。 また、「高齢者が急激な悪化を防ぐためにもアビガンは有用」とみている。 催奇形性の影響受ける世代には慎重な投与必要 これだけ聞くとアビガンの早期承認が待たれるが、実際の医療現場で使うとなるには大きな課題がある。 白木氏は、早期の段階 無症状や症状の軽い段階 から使えば効果が期待できるとするが、とくに催奇形性の影響を受けやすい世代には、事前に説明して承諾を得なければならない。 それは、致死的な症状に陥るかわからない段階で、催奇形性のある薬剤の投与を勧めることを意味する。 男性に投与した場合、精液へ移行することがわかっている。 それに備蓄薬としては承認されたが、実際に使われた実績がなく、広く使われた場合にどんな副作用が生じるかは不明だ。 承認を得る段階での試験では患者数が限られており、広範囲に使われたときに持病や特異な体質をもつ人にどんな副作用が起きるかは想像がつかない。 アビガンが新型コロナウイルスの救世主になる可能性はあるかもしれない。 その一方で、副作用を踏まえたうえでインフォームドコンセントをどうするか、どんな患者にどのように使用するかなど、クリアしなければならない課題は大きい。

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